Redes
Temáticas de Investigación Colaborativa: Un nuevo horizonte en la
investigación de la alergia a alimentos de origen vegetal
MODERADOR:
Dr. Javier Cuesta Herranz.
Hospital Universitario La Paz. Madrid.
VEGETALIA: Red Temática de Alergia
a Alimentos de Origen Vegetal en España.
Javier Cuesta Herranz
Coordinador de la Red de Grupos VEGETALIA.
Fundación Jiménez Díaz. Madrid.
Este
trabajo ha sido realizado con fondos de la Red Vegetalia (G03/094)
adscrita al Instituto de Salud Carlos III.
Agradecimientos: Agradecer la
colaboración de todos los miembros de la Red, así como a los
Laboratorios ALK-ABELLO SA y en su nombre al Dr. Domingo Barber
por su inestimable aportación al desarrollo del estudio de la Red.
Vegetalia es la red temática de investigación cooperativa de alergia a
alimentos de origen vegetal en España. Está compuesta por 11 grupos de
investigación dependientes de diversas Administraciones, Instituciones
y Comunidades Autónomas para llevar a cabo un proyecto
multidisciplinario compartiendo objetivos comunes. De este modo ha sido
posible crear una estructura organizativa que permite concentrar
esfuerzos y disponer de recursos humanos, estructurales y financieros a
través de la colaboración cooperativa. La Red se constituyó con 47
investigadores, adscritos a 11 grupos de investigación pertenecientes a
6 Comunidades Autónomas (Tabla I).
Su funcionamiento está regulado por la orden SCO/709/2002 (BOE 3 de
Abril de 2002) del Ministerio de Sanidad y Consumo por la que se
convoca la concesión de ayudas para el desarrollo de Redes Temáticas de
Investigación Cooperativa. Ha sido financiada con 961.978,19 € para los
años 2003-2006, por el Instituto de Salud Carlos III dependiente del
Ministerio de Sanidad y Consumo.
Justificación de su creación.
Las razones que justificaron la necesidad de crear la Red Temática de
Investigación Cooperativa en Alergia a Alimentos fueron:
a) Se está
produciendo un gran incremento en la incidencia y prevalencia de las
enfermedades alérgicas en los paises industrializados y más en concreto
en las alergias producidas por alimentos. Este tipo de transtorno
supone una alta morbilidad con un posible riesgo vital, asociado a una
clara disminución de la calidad de vida y un incremento de los gastos
sociosanitarios y absentismo laboral o escolar. Es fundamental
investigar los grandes problemas de la alergia alimentaria en nuestro
pais y dar una respuesta que permita sentar las bases para mejorar los
métodos diagnósticos y las actitudes terapéuticas encaminadas a
prevenir, curar o mejorar la calidad de vida de los pacientes.
b) La colaboración cooperativa de diversos grupos de investigación en
alergia a alimentos procedentes de distintas disciplinas permite
elaborar un proyecto multidisciplinario para trabajar en objetivos
comunes, así como organizar y concentrar los esfuerzos y recursos
interdisciplinares y multiinstitucionales, disponiendo de recursos
humanos, estructurales y financieros a través de la colaboración
cooperativa con el objetivo de impulsar la investigación y alcanzar
un mayor y mas sólido prestigio en este campo de la investigación
médica.
c) La participación de grupos de investigación de varias comunidades
autónomas favorecerá el intercambio de metodos, técnicas, etc, entre
distintas comunidades del territorio español, pero además, permitirá
enriquecer la investigación en el campo de la alergia alimentaria
facilitando el conocimiento de factores locales, tanto alimentarios
como ambientales, que de lo contrario sería imposible abordar. En este
sentido, se han descrito diferencias en el tipo de alergia a alimentos
entre los paises del norte y centro de Europa con respecto a los paises
del Sur de Europa. La formación de esta red permite investigar
diferencias en las enfermedades alérgicas producidas por alimentos en
diversas zonas de España.
En España hay diversos grupos
estudiando la alergia a alimentos que, aunque son pequeños, desarrollan
una labor científica de alta calidad como se desprende del número de
publicaciones y del índice de impacto de las revistas en las que
publican sus artículos. La posibilidad de unir esfuerzos y elaborar un
proyecto multidisciplinario para trabajar en objetivos comunes, nos
llevó a reunirnos y asociarnos para crear la red temática de
investigación cooperativa de grupos en alergia a alimentos con el
objetivo de establecer una estructura organizativa y poder conseguir
objetivos que difícilmente podrían plantearse en un contexto de
ejecución mucho mas restringido.
La investigación en alergia a alimentos comprende
disciplinas muy diversas, como epidemiología, inmunología,
inmunoquímica y por supuesto alergología. Los grupos que colaboran en
esta red proceden de 6 Comunidades Autónomas diferentes, tienen una
amplia experiencia en la investigación de la alergia a alimentos y
abarca las cuatro disciplinas anteriormente citadas. La estructura
organizativa de la Red aparece reflejada en la Figura 1.
Una vez constituida la red decidimos diseñar un plan estratégico
conjunto que permitiera abordar la investigación de la alergia
alimentaria desde un punto de vista multidisciplinario. El proyecto
diseñado para los años 2003-2006 se centra en la investigación de las
reacciones alérgicas producidas por alimentos de origen vegetal. Las
razones por las que centramos la investigación de la alergia
alimentaria en los alimentos de origen vegetal fueron:
1) Los alimentos
de origen vegetal son la primera causa de alergia entre los
adolescentes y adultos de la población española.
2) No se conoce si existen diferencias en el tipo y frecuencia de
alergia a alimentos entre diferentes zonas de España, al igual que
ocurre entre el norte y el sur de Europa.
3) Existen una serie de razones que dificultan especialmente el
abordaje del estudio de las reacciones alérgicas producidas por
alimentos vegetales y esto hace que exista un retraso importante en la
investigación con respecto a otras enfermedades alérgicas o a otros
alimentos.
a) No existen
extractos alergénicos estandarizados procedentes de alimentos. Esto ha
conducido a una situación en la que se dispone de extractos de
alimentos de dudosa y/o baja calidad, que reportan unos resultados, en
muchas ocasiones, lamentables, al producir con frecuencia falsos
positivos y falsos negativos, frecuentemente debido a su baja
sensibilidad y especificidad.
b) La preparación de extractos alergénicos de alimentos vegetales
presenta una problemática añadida, ya que con frecuencia se pierden
componentes alergénicos importantes en la preparación de los extractos.
Esto hace que se deban investigar diversos métodos de preparación y
constatar la calidad de los materiales alergénicos que se manejan.
c) La preparación de extractos de alimentos no es especialmente
rentable para la industria farmacéutica y por tanto suele dedicar
prioritariamente sus fondos a la investigación de otros alergenos
(polenes, ácaros, etc.). Esto se traduce en la existencia de extractos
diagnósticos de menor calidad y consistencia, generando una dificultad
añadida al proceso diagnóstico con el consiguiente incremento del gasto
sanitario y una peor calidad asistencial. Además, tiene una notable
repercusión social, ya que se da un mayor absentismo laboral o escolar
al tener que acudir varios días a consulta para completar el estudio
alergológico.
d) El hecho de no disponer de extractos fiables conduce a dudar de los
resultados de las pruebas cutáneas y de los test in vitro y por tanto
requerir con frecuencia el uso de pruebas de provocación con la
consiguiente pérdida de tiempo y el posible riesgo que para el paciente
representa este tipo de pruebas.
PLAN ESTRATÉGICO DE LA RED
La primera actividad desarrollada por la red, una vez constituida y
antes de su aprobación por el Instituto de Salud Carlos III, fue la
preparación del plan estratégico conjunto de investigación cooperativa
de interés general definiendo un proyecto científico conjunto de tres
años de duración, donde se especificaba la participación de los
distintos grupos, estructurando la interacción intelectual en
investigación, formación y práctica clínica señalando las áreas,
objetivos y líneas científicas comunes, así como, las distintas
actuaciones y acciones necesarias para conseguir los objetivos
propuestos. Este plan estratégico junto con los currículo vitae
de los investigadores y el compromiso de asociación de los grupos
fue la documentación presentada al concurso para la adjudicación de las
ayudas para la financiación de la Red.
Las lineas principales a desarrollar como objetivos de la Red Vegetalia
fueron:
1.Creación y
consolidación de la Red.
2.Elaboración de base de datos, seroteca y extractos de proteínas
purificadas.
3.Identificación de los alimentos mas frecuentes y caracteristicas
dependientes de la zona.
4.Mejora y estandarización de los métodos diagnósticos.
5.Estudio inmunológico y caracterización molecular de la asociación a
múltiples alimentos.
6.Estudio de la asociación frutas-pólenes.
Estos objetivos se desarrollaron con
dos lineas de actuación. Por un lado, estimulando la realización de
colaboraciones entre grupos básicos y clínicos y por otro se puso en
marcha un estudio multicéntrico y multidisciplinario titulado "Estudio
clínico, inmunológico y bioquímico de la alergia a alimentos vegetales
en España", cuyo diseño aparece en la Figura
2. Contempla el estudio de dos grupos de pacientes por cada grupo
de investigación del área clínica. Cada grupo del área clínica debía
estudiar 50 pacientes alérgicos a pólenes sin alergia a alimentos y 50
pacientes alérgicos a alimentos, fueran o no polínicos. Se diseñó un
protocolo para realizar pruebas cutáneas con una bateria de alimentos
comerciales y con alimentos naturales en técnica de prick-prick, así
como una batería de pólenes (Laboratorio ALK-Abello). La batería de
alimentos a probar fue previamente consensuada. Así mismo, se
establecieron los criterios diagnósticos y el algoritmo a seguir en el
estudio de la alergia a alimentos y pólenes. Se diseñaron los CRDs para
recoger los datos de la anamnesis, los resultados de las pruebas
cutáneas y diagnóstico final del paciente. Para tener una base de datos
compartida por los distintos miembros de la Red, se diseñó un soporte
informático en Access, donde se recoge y almacena toda la
información de los pacientes. A partir de aquí se puede realizar
la descarga de los datos en Excel para proceder al tratamiento
estadístico de los datos.
Al mismo tiempo, los investigadores básicos iniciaron la purificación
de los alergenos a partir de los extractos naturales o de los alergenos
recombinantes. La bateria de alergenos purificados naturales o
recombinates se detallan en la Tabla II.
Además, a cada paciente incluido en el estudio se le realizó una
extracción sanguínea a partir de la cual se ha preparado una seroteca y
es la base para realizar los estudios inmunológicos pertinentes. En
este estudio se va a poder comparar los datos clínicos con los
resultados de las pruebas cutáneas y de las determinaciones
serológicas. Para hacerse una idea de la importancia de este trabajo,
se recogen los datos de 900 pacientes, los resultados de unas 23000
pruebas cutáneas y unas 50.000 determinaciones serológicas
correspondientes a los niveles de IgE específica frente a los alergenos
principales descritos anteriormente.
RESULTADOS:
Tenemos resultados preliminares de algunos datos sobre los alergenos
principales de alimentos y de los pólenes, pero todavía es pronto para
plasmarlo en un escrito. A continuación se recogen los avances
producidos en el desarrollo de la red, que sirve a su vez de resumen de
esta ponencia.
1. Creación y
consolidación de la Red compartiendo metodologías comunes de trabajo
entre los nodos del mismo área y realizando actuaciones complementarias
entre los nodos de las distintas áreas.
2. Diseño de un estudio múlticéntrico y multidisciplinario
3. Consensuar y unificar la metodología común de trabajo compartido por
los distintos nodos. Fruto de la interacción de los nodos es la
creación de:
* Cuestionario de
recogida de datos (CRD)
* Protocolo de pruebas cutáneas con sus hojas de recogida de resultados
* Protocolo de provocación oral con alimentos.
* Protocolo de recogida, etiquetado y conservación de sueros
* Protocolo diagnóstico de los pacientes.
* Hoja de consentimiento informado de los pacientes.
4. Se contempla
que en el estudio participen 900 pacientes, 100 pacientes
correspondientes a los 9 nodos pertenecientes al área clínica.
5. Se ha diseñado y desarrollado una aplicación informática en Access
para la creación de la base de datos. Este soporte se ha distribuido
entre los distintos nodos de la Red.
6. Creación de una base de datos: La aplicación informática Centauro se
ha desarrollado en Access y contiene toda la información de los CRD
(cuadernos de recogida de datos), así como los resultados de las
pruebas cutáneas y de las pruebas de provocación con alimentos.
Permite descargar los datos en Excel para desarrollar posteriormente el
análisis estadístico de los datos en SPSS, así como su descarga en el
área privada de la página web.
7. Banco de extractos de proteínas naturales o recombinantes: en este
momento se encuentra a disposición de la Red todos los extractos
alergénicos de proteinas naturales o recombinantes previstos en los
objetivos marcados por la Red.
8. Creación de la seroteca: los sueros se han etiquetado con la
pegatinas que contienen los digitos de control y el código de
barras correspondientes a los pacientes en la base de datos. Se
almacenaron congelados a -20ºC y actualmente se está completando la
determinación de IgE específica frente a los distintos alergenos
purificados.
9. Página web: esta en desarrollando en la siguiente dirección:
http://www.vegetalia.org. Entre las funciones disponibles de trabajo en
grupo se encuentran:
* Bibliotecas de
documentos con gestión de flujo de aprobación y control de versiones de
documentos.
* Gestión de encuestas
* Gestión de tareas
* Gestión de vínculos
* Gestión de anuncios
* Servidor de discusiones
10. Fruto de las interacciones entre diversos nodos de la red se han
emprendido nuevas colaboraciones que han dado lugar al desarrollo de
varias investigaciones que resumimos a continuación:
* Análisis de la presencia de nuevos alergenos en alimentos vegetales.
Identificación y caracterización de un alergeno principal de las
semillas de mostazas.
* Producción del precursor de Sin a 1 recombinante para su uso en
técnicas diagnósticas de alergia a mostaza.
* Estudio del síndrome de alergia artemisia-mostaza
* Estudio sobre las bases genéticas del síndrome látex-frutas.
* Identificación y caracterización de nuevos alergenos de melón
* Producción de profilina recombinante Cuc m 2 y aislamiento de
su correspondiente forma natural.
* Implicaciones alergénicas de las proteínas relacionadas con
patogénesis de la familia PR-1.
* Identificación y caracterización de los alergenos de cítricos.
* Estudio de los alergenos de kiwi y harina de trigo en el asma de
panadero.
* Estudio de la implicación de Pru p 3 en alergias respiratorias y
sensibilización a espárrago.
* Identificación de alergenos de leguminosas
11. Se han
identificación y caracterizado nuevos alergenos:
* Caracterización de nuevos alergenos de cítricos: n Cit s 3 de
naranja y N cit I 3 de limón. Se ha sintetizado r Cit s y se han
identificado dos alergenos de naranja n Cit s 2 (profilina)
y n Cit s 1 (cupina).
* Se ha identificado un nuevo panalergeno, Cuc m 3 perteneciente a las
proteínas relacionadas con patogénesis de la familia PR-1.
* Se ha identificado y caracterizado un nuevo alergeno principal de
mostaza Sin a 2.
12. Si bien es pronto para disponer de resultados, las actuaciones
complementarias de estos nodos ya se han plasmado en diversas
publicaciones, todas ellas en las revistas con mayor índice de impacto
en el campo de la Alergología .
13. Se ha impulsado el desarrollo del plan estratégico que se encuentra
en avanzado estado de desarrollo. El estudio de los resultados de las
características de los pacientes con alergia a pólenes, alimentos de
origen vegetal, variaciones en relación con la zona geográfica,
variaciones con el tipo de polinización o alergia a un alimento, la
distinta sensibilización a los alergenos principales (proteínas
purificadas), etc. marcará sin duda un antes y un después en el mundo
de la alergia, no solo en el ámbito nacional, sino también en el ámbito
internacional.