Seminario

 


 

Inmunoterapia sublingual con alimentos vegetales: ¿de la investigación a la clínica?

 

Dra. Ana Isabel Tabar Purroy.

Complejo Hospitalario de Navarra. Pamplona.


La primera aproximación al tratamiento etiológico de la alergia alimentaria a vegetales se basó en el tratamiento inmunoterápico con pólenes para valorar la mejoría clínica frente a alimentos relacionados.
La mayoría de los estudios al respecto, fueron realizados con IT frente a abedul y su efecto sobre el síndrome de alergia oral y con resultados dispares. (1-3)
En un estudio de Asero et al. sobre la duración de la tolerancia a manzana obtenida tras IT con polen de abedul en pacientes con síndrome de alergia oral, se concluye que el 50% de los pacientes (30 pacientes) seguían tolerando la manzana 30 meses después de haber finalizado el tratamiento, pero los otros pacientes perdían la tolerancia al suprimir la IT.(4)
Un paso más a favor de los estudios de IT para el tratamiento de la alergia alimentaria, lo constituyen las observaciones referidas en los estudios de inmunoterapia sublingual con extracto de látex. En estos estudios, alguno de los pacientes alérgicos a látex que presentaban alergia a alimentos relacionados (síndrome látex-frutas), referían que tras el tratamiento con un extracto sublingual de látex toleraban los alimentos relacionados con el látex.(5)
A partir de estas observaciones, comenzaron a surgir estudios sobre el tratamiento de la alergia alimentaria basado en la IT con alimentos, pero fue por el elevado número de reacciones adversas encontradas, por lo que se abandonó la modalidad subcutánea y se ensayaron nuevas modalidades de inmunoterapia más seguras como la vía sublingual (SLIT).
Tras la presentación de diferentes casos clínicos aislados, tratados con SLIT, (6,7), hemos asistido a la publicación de tres ensayos de metodología doble ciego y controlados con placebo, para valorar la eficacia y seguridad de la SLIT con alimentos vegetales. El primero de todos ellos (8) es un estudio multicéntrico, doble-ciego controlado con placebo, usando un extracto de avellana estandarizado biológicamente en unidades de masa con respecto a los alérgenos mayores Cor a 1 y Cor a 8, para el tratamiento de la alergia alimentaria a avellana. En una primera fase del estudio, tras 3 meses de tratamiento sublingual, la media de dosis de avellana capaz de provocar síntomas en el grupo que siguió tratamiento activo se incrementó de 2,29 gr a 11,45 gr paralelo al aumento de IL-10 y de IgG4 específica, sin mostrar cambios significativos en los niveles de IgE específica. Algunos de los pacientes continuaron el tratamiento durante aproximadamente 1 año más (9), repitiendo el mismo procedimiento, observando tolerancia a dosis de 14,57 gr en el grupo activo, un descenso significativo en los niveles de IgE específica frente a avellana y un aumento significativo en los niveles de IgG4 e IL-10.
Nuestro grupo en conjunto con el equipo de Alergología de la Fundación Hospital de Alcorcón, ha realizado un ensayo clínico para valorar una vacuna sublingual con un extracto de melocotón, (en el que se cuantificó los microgramos de Pru p 3) administrado a un grupo de 49 pacientes con alergia frente a melocotón (10, 11) . Se realizaron PODCCP al inicio y tras 6 meses de tratamiento con inmunoterapia sublingual observándose que en el grupo activo, la dosis de Pru p 3 necesaria para inducir los mismos síntomas locales y sistémicos que al inicio del estudio, aumentó en 9 y 3 veces respectivamente. De forma paralela se observó en el grupo activo una disminución en las pruebas cutáneas frente a Pru p 3 y un aumento en los niveles de IgE e IgG4 específica frente a Pru p 3.
En este año pasado, se ha publicado el tercer Ensayo doble ciego controlado con placebo y en esta ocasión con SLIT cacahuete y en niños (12). 18 niños de 1 a 11 años de edad completan 12 meses de tratamiento, los seis primeros de fase de inducción o escalado y los otros seis de mantenimiento. El tratamiento resulta eficaz y se evidencian cambios inmunológicos que sugieren un cambio significativo en la respuesta alérgica.
Tras la actualización bibliográfica y su discusión, se debaten dos casos clínicos reales:

 

y se discute, tras realizar un diagnóstico clínico e inmunológico de precisión, empleando además de las herramientas clásicas, diagnóstico por componentes, la indicación de inmunoterapia y en concreto del nuevo producto (SLIT Melocotón ®) comercializado en fechas recientes.

BIBLIOGRAFÍA

  1. Hansen KS, Khinchi MS, Skov PS, Bindslev-Jensen C, Poulsen LK, Malling HJ. Food allergy to apple and specific immunotherapy with birch pollen. Mol Nutr Food Res 2004; 48:441-8.

  2. Kinaciyan T, Jahn-Schmid B, Radakovics A, Zwolfer B, Schreiber C, Francis JN, et al. Successful sublingual immunotherapy with birch pollen has limited effects on concomitant food allergy to apple and the immune response to the Bet v 1 homolog Mal d 1. J Allergy Clin Immunol 2007; 119:937-43.

  3. Lombardi C, Canonica GW, Passalacqua G. Sublingual IT in OAS. Allergy 2000; 55:677-8.

  4. Asero R. Effects of birch pollen-specific immunotherapy on apple allergy in birch pollen-hypersensitive patients. Clin Exp Allergy 1998; 28:1368-73.

  5. Nucera E, Schiavino D, Sabato V, Colagiovanni A, Pecora V, Rizzi A, et al. Sublingual immunothe rapy for latex allergy: tolerability and safety profile of rush build-up phase. Curr Med Res Opin 2008; 24:1147-54.

  6. Mempel M, Rakoski J, Ring J, Ollert M. Severe anaphylaxis to kiwi fruit: Immunologic changes related to successful sublingual allergen immunotherapy. J Allergy Clin Immunol 2003; 111:1406-9.

  7. Kerzl R, Simonowa A, Ring J, Ollert M, Mempel M. Life-threatening anaphylaxis to kiwi fruit: protective sublingual allergen immunotherapy effect persists even after discontinuation. J Allergy Clin Immunol 2007; 119:507-8.

  8. Enrique E, Pineda F, Malek T, Bartra J, Basagana M, Tella R, et al. Sublingual immunotherapy for hazelnut food allergy: a randomized, double-blind, placebocontrolled study with a standardized hazelnut extract. J Allergy Clin Immunol 2005; 116:1073-9.

  9. Enrique E, Malek T, Pineda F, Palacios R, Bartra J, Tella R, et al. Sublingual immunotherapy for hazelnut food allergy: a follow-up study. Ann Allergy Asthma Immunol 2008; 100:283-4.

  10. Fernández-Rivas M, Garrido-Fernández S, Nadal JA, de Durana MD, García BE,González- Mancebo E, et al. Randomized double-blind, placebo-controlled trial of sublingual immunotherapy with a Pru p 3 quantified peach extract. Allergy 2009; 64:876-883.

  11. BE García, E González-Mancebo, D Barber, S Martín, AI Tabar, MªD Alonso Díaz de Durana, S Garrido-Fernández, G Salcedo, P Rico, M Fernández-Rivas. Sublingual Immunotherapy in Peach Allergy: Monitoring Molecular Sensitizations and Reactivity to Apple Fruit and PlatanusPollen. . J Invest Allergy Clin Immunol 2010; 20:514-520.

  12. Edwin H. Kim, J. Andrew Bird, Michael Kulis, Susan Laubach, Laurent Pons, Wayne Shreffler, Pamela Steele, Janet Kamilaris, Brian Vickery, A. Wesley Burks, Sublingual immunotherapy for peanut allergy: Clinical and immunologic evidence of desensitization. J Allergy Clin Immunol 2011, 127:640-6.


 

 



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